Las amiloidosis conforman un grupo heterogéneo de trastornos caracterizados por el depósito extracelular de una proteína anormal, amiloide, en diferentes téjidos.1,3
Los tipos más frecuentes de amiloidosis sistémica se categorizan según las proteínas anormales que forman el depósito amiloide 4,5
Tipo AL
Cadena ligera
de inmunoglobulina
Tipo ATTR
Transtiretina salvaje (TTRwt)
o hereditaria (TTRv)
Tipo AA
Amiloide A en Suero
¿Qué es la TTR?
La TTR es una proteína compuesta por 127 aminoácidos, rica en láminas plegadas beta. Es producida principalmente en el hígado y, en menor medida, en los plexos coroideos y en el cerebro.6,7
Fisiopatología de la Amiloidosis hereditaria por trastiretina (ATTRv)
Las mutaciones del gen TTR pueden desestabilizar los tetrámeros de la TTR; dando lugar a monómeros que presentan un plegamiento incorrecto y se depositan en forma de fibrillas de amiloide8,9 en los nervios, el corazón, el tracto GI y otras localizaciones 5,8-10
Posibles manifestaciones de la ATTRv 11,12
Red Flags de la ATTRv
La afectación multisistémica o los antecedentes familiares de estos síntomas son signos de alerta de amiloidosis ATTRv. Reconocer estos signos puede ser el primer paso para un diagnóstico definitivo.11,13-15
Signos de implicación multisistémica y herramientas diagnósticas para identificarlos:1,11,13,14,16
Signos adicionales
Progreso rápido de los síntomas, nefropatía, manifestaciones oculares, falta de respuesta al tratamiento inmunomodulador para la CIDP (polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica), intolerancia a los medicamentos cardiovasculares utilizados habitualmente11,14
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Para Alnylam® los pacientes son el centro de todo lo que hacemos y para ello disponemos de varios programas que le acompañarán en el viaje de la ATTRv desde la sospecha de ATTRv, a la realización de pruebas genéticas y seguimiento, como en la monitorización del paciente y la enfermedad.
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ARNi: ARN de interferencia; ATTR: amiloidosis mediada por transtiretina; ATTRv: amiloidosis hereditaria por transtiretina; GI: gastrointestinal; SNC: sistema nervioso central; TTR: transtiretina.
1. Shin SC, et al. Amyloid neuropathies. Mt Sinai J Med. 2012;79(6):733- 48. 2. Sipe JD, et al. Amyloid fibril proteins and amyloidosis: chemical identification and clinical classification International Society of Amyloidosis 2016 Nomenclature Guidelines. Amyloid. 2016;23(4):209-13. 3. Rowczenio DM, et al. Online registry for mutations in hereditary amyloidosis including nomenclature recommendations. Hum Mutat. 2014;35(9):E2403-12. 4. Hazenberg BPC. Amyloidosis: a clinical overview. Rheum Dis Clin North Am. 2013; 39(2):323-45. 5. Damy T, et al. Cardiac findings and events observed in an open-label clinical trial of tafamidis in patients with non-Val30Met and non-Val122Ile hereditary transthyretin amyloidosis. J Cardiovasc Transl Res. 2015;8(2):117-27. 6. Eisele YS, et al. Targeting protein aggregation for the treatment of degenerative diseases. Nat Rev Drug Discov. 2015;14(11):759-80. 7. Sekijima Y. Recent progress in the understanding and treatment of transthyretin amyloidosis. J Clin Pharm Ther. 2014(3);39:225-33. 8. Hanna M. Novel drugs targeting transthyretin amyloidosis. Curr Heart Fail Rep. 2014;11(1):50-7. 9. Hawkins PN, et al. Evolving landscape in the management of transthyretin amyloidosis. Ann Med 2015;47(8):625-38. 10. Castaño A, et al. Natural history and therapy of TTR-cardiac amyloidosis: emerging disease-modifying therapies from organ transplantation to stabilizer and silencer drugs. Heart Fail Rev. 2015;20(2):163-78. 11. Conceição I, et al. «Red-flag» symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5-9. 12. González-Duarte A. Autonomic involvement in hereditary transthyretin amyloidosis (hATTR amyloidosis). Clin Auton Res. 2019; 29(2):245-251. 13. Ando Y, et al. Guideline of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31. 14. Dharmarajan K, et al Transthyretin cardiac amyloidoses in older North Americans. J Am Geriatr Soc. 2012;60(4):765-74. 15. Gertz MA. Hereditary ATTR amyloidosis: burden of illness and diagnostic challenges. Am J Manag Care. 2017;23(7 Suppl):S107-S112. 16. Falk RH, et al . Echocardiography in cardiac amyloidosis. Heart Fail Rev. 2015;20(2):125-31.
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